Polimorfismo GLY972ARG del Gen sustrato de receptor de insulina 1 en pre-púberes con riesgo cardiometabólico / GLY972ARG plymorphism in the insulin receptor substrate 1 Gene in prepubertal children with cardiometabolic risk

Introducción: El sustrato del receptor de insulina 1 (IRS1) es un componente importante de la cascada de transducción de señales de la insulina y podría estar relacionado con los trastornos metabólicos asociados al síndrome metabólico. Objetivo: Evaluar el papel del polimorfismo Gly972Arg del gen IRS1 con factores de riesgo cardiometabólicos en niños pre-púberes. Metodología: Se estudiaron 279 niños con edades comprendidas entre 2-12 años, clasificados según los parámetros antropométricos y bioquímicos en: a) niños obesos sin RI (n=135), b) niños obesos con RI (n=80) y c) niños controles sanos (n=64). A cada niño se le realizó una extracción de sangre en ayunas y una postprandial, para determinar glicemia e insulina basal y postprandial, triglicéridos, colesterol total y fraccionado y la frecuencia genotípica del SNP Gly972Arg. Resultados: Se observó que 37,5% de los niños presentó RI; 9,6% hiperglicemia en ayunas; 27,3% hipertrigliceridemia y 50,46% bajos niveles de HDL-c. La frecuencia genotípica fue 89% genotipo Gly/Gly y 11% genotipo Gly/Arg. Se encontró diferencia significativa en la distribución de los diferentes genotipos del gen de IRS1 en los niños con sobrepeso/obesidad sin RI y niños con sobrepeso/obesidad con RI con respecto al grupo control (OR= 4,47; IC 95%=0,96-16,92; p < 0,05) y (OR= 4,43; IC 95%=0,93-21,00; p < 0,05) respectivamente. Conclusión: Se observó una asociación entre la presencia del genotipo Gly/Arg del gen IRS1 con sobrepeso/obesidad (factor de riesgo cardiometabólico) en los niños del estudio, presentando estos niños 4 veces más riesgos a presentar sobrepeso/obesidad que los niños con el genotipo Gly/Gly.

Introduction: Insulin receptor substrate 1 (IRS-1) is an important component of the insulin signal transduction cascade and could be related with metabolic disorders associated with metabolic syndrome (MS). Aim: Evaluate the role of the Gly972Arg polymorphism in the IRS1 gene in prepubertal children with cardiometabolic risk factors. Methods: We studied 279 children between 2-12 years of age, divided in groups 3 groups: a) obese children without insulin resistance (IR) (n=135), b) obese children with IR (n=80) and c) healthy children as controls (n=64). Basal and postprandial glucose, insulin, triglycerides, total and fractionated cholesterol and genotype frequency of the Gly972Arg SNP were determined in fasting and postprandial samples in each child. Results: 37.5% of the children had IR; in the fasting state, 9.6% had hyperglycemia, 27.3% hypertriglyceridemia and 50.46 % low HDL-C. The genotypic frequency was 89% for the Gly / Gly genotype and 11% Gly / Arg genotype. Significant difference was found in the distribution of the different genotypes of the IRS1 gene in children with overweight/obesity without IR and children with overweight/obesity with IR compared to the control group (OR = 4.47;CI 95% = 0.96-16.92; p <0.05) and (OR = 4.43; CI 95%= 0.93 - 21.00, p <0.05) respectively. Conclusion: Association between the presence of Gly/Arg genotype of the IRS1 gene with overweight/obesity (cardiometabolic risk factor) was observed in the studied children. These children were four times more likely to be overweight/obese than children with Gly / Gly genotype.

Polimorfismo PRO12ALA del gen PPARy2, ALA54THR del gen FABP2 y polimorfismos del gen de alipoproteina E en habitantes del sector los eucaliptos de la parroquia san juan, munisipio libertador / PRO12ALA polymorhism of the PPARy2 gene, ALA54THR polymorphism of the FABP2 gene and polymorphisms of the apolipoprotein E gene in the population of Eucapliptos of the parroquia san jua, municipio libertador

Las enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico son patologías que afectan a gran parte de la población mundial, de etiología poligénica y multifactorial, resultado de la interacción entre factores genéticos, ambientales, sociales y culturales. Los principales genes candidatos a estudiar son aquellos relacionados con la regulación de la homeostasis de la glucosa, del metabolismo lipídico y/o de la secreción y acción de la insulina, como son el gen de los Receptores de los Proliferadores Perixosomales Activados gamma 2 (PPARγ2), la Proteína Enlazante de Ácidos Grasos Intestinal (FABP2) y la Apolipoproteína E (ApoE). Evaluar la relación entre los polimorfismos Pro12Ala del gen PPARγ2, Ala54Thr del gen FABP2 y del gen de ApoE en habitantes del Sector “Los Eucaliptos” de la Parroquia San Juan. 308 individuos de dicha comunidad, 98 hombres y 210 mujeres, clasificados en hipercolesterolémicos, hipertrigliceridémicos, resistentes a la insulina y controles de acuerdo a sus niveles de colesterol total, triglicéridos e índice HOMA. Extracción de 10 mL de sangre venosa para la determinación de química sanguínea y extracción de ADN, amplificación mediante PCR de un fragmento de 102pb del gen de PPARγ2, uno de 180pb del gen de FABP2 y otro de 244pb del gen de ApoE, y posterior RFLP. Se encontró una frecuencia alélica de 0,91 para el alelo Pro y 0,09 para el Ala del gen de PPARγ2; 0,70 para el alelo Ala del gen FABP2 y 0,30 para el Thr, mientras que para los alelos del gen de ApoE la frecuencia fue de ε2=0,05, ε3=0,80 y ε4=0,15. Se encontró relación entre el alelo ε4 de ApoE y la hipercolesterolemia, además del alelo ε2 como factor protector ante el desarrollo de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina, no encontrándose asociación alguna entre los polimorfismos de los restantes genes y las patologías mencionadas.

Cardiovascular disease and metabolic syndrome are diseases that affect worldwide, with multiple genetic and environmental components contributing to susceptibility. The main candidate genes to study are those related to the regulation of glucose homeostasis, lipid metabolism, insulin secretion and action and obesity, these include the genes for Peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 (PPARγ2), fatty acid-binding protein 2 (FABP2) and Apolipoprotein E (Apo E). The aim of this study was to investigate the relationship between polymorphisms of Pro12Ala PPARγ2 gene, Ala54Thr FABP2 gene and the ApoE gene in residents from the “The Eucaliptus” of the “Parroquia San Juan”. 308 subjects, 98 men and 210 women, classified as hypercholesterolemic, hypertriglyceridemic, insulin resistant and controls according to their levels of total cholesterol, triglycerides and HOMA index. Extraction of 10 mL whole blood for determination of chemistry and DNA extraction, PCR amplification of a 102 bp fragment PPARγ2 gene, a 180 bp FABP2 gene and a 244 bp of ApoE gene, and subsequent RFLP. An allele frequency for allele Pro 0.91 and 0.09 for gene PPARγ2 Ala and 0.70 for the allele of the gene FABP2 Ala and 0.30 for Thr, while for the different alleles of ApoE gene frequency was ε2=0.05, ε3=0.80 and ε4=0.15. We found a relationship between the ApoE ε4 allele and hypercholesterolemia, in the other hand, Apo E ε2 allele was found as a protective factor against the development of hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia and insulin resistance, we did not found association between polymorphisms of the other genes and the pathologies mentioned above.

Polimorfismos del gen de apolipoproteína E y polimorfimo Pro12Ala del gen PPARy-2 en niños pre-puberes con factores de riesgo cardiometabólicos / Apolipoprotein E gene polymorphisms and Pro12Ala polymorfphism of PPARy-2 gene in children with risk factors to cardiometabolic disease

La resistencia a la insulina es muy frecuente en niños y adolescentes obesos, la cual conlleva a un significativo riesgo de desarrollar enfermedades cardiometabólicas causadas por la combinación de factores genéticos y factores asociados al estilo de vida. Evaluar la relación entre los polimorfismos del gen ApoE y el polimorfismo Pro12Ala del gen PPARγ2 en niños pre-púberes con factores de riesgo cardiometabólicos. Población y Métodos: Se evaluaron 141 niños (CANIA y Hospital “JM de los Ríos”), de los cuales 46 tienen obesidad, 33 hipercolesterolemia, 30 resistentes a la insulina (RI) y 32 controles. Se determinó colesterol total y fracciones, triglicéridos, glucosa, insulina e índice HOMA; se realizó extracción de ADN y análisis de los polimorfismos. La distribución de la frecuencia del alelo ε4 del gen de ApoE fue: 10,9% obesos, 7,6% hipercolesterolémicos, 18,3% RI y 4,6% controles. La frecuencia del polimorfismo Pro12Ala fue de 6,4% en la población estudiada. En los niños obesos e hipercolesterolémicos se observó aumento de colesterol total, LDL-c y triglicéridos asociados con la presencia del ε4; en el grupo con RI, se encontró que existen diferencias estadísticamente significativas entre el alelo ε4 con respecto al grupo control, lo que refiere que puede haber una relación clínica importante entre la presencia del alelo y el desarrollo de la enfermedad. No se encontró relación entre el polimorfismo Pro12Ala del gen PPARγ2 con factores de riesgo cardiometabólico. La presencia de varios polimorfismos en un mismo individuo podría estar asociada a factores de riesgo para enfermedad cardiometabólica

Insulin resistance (IR) is very frequent in children and adolescents obeses, which could contribute significantly in the development of cardiometabolic diseases, this could be associated to a combination of genetics factors and life’s style. Aim: To evaluate the relationship between ApoE gene polymorphisms and PPARγ2 gene Pro12Ala polymorphisms with risk factors to cardiometabolic disease in children. Population and Materials: 141 children (CANIA and Hospital “JM de los Ríos”), 46 with obesity, 33 with hypercholesterolemia, 30 with IR and 32 normal subjects. Total cholesterol and fractions, glucose, insulin and triglycerides were measured; also it was determinated the polymorphism genes on each patient. Results: The distribution of the frequency of the allele E4 of the ApoE gene were: 10, 9% obese, 7,6% hypercholesterolemia, 18,3% IR and 4,6% on normal subjects. The frequency of Pro12Ala polymorphism were up to 6,4% on the total subjects in the study. In the obese and hypercholesterolemic groups we found an increase of the total cholesterol, LDL-c and triglycerides, associated with the presence of allele ε4. In children with IR we got a significant difference of the presence of allele ε4 compared with the control group, which means that this allele could be related with the development of thedisease. It was not found a relation between the Pro12Ala of PPARγ2 gene and the development of obesity, hypercholesterolemia and insulin resistance in children. The presence of several polymorphisms in a same individual could be associated with risk factors to cardiometabolic disease

Polimorfismo de los genes C677T de la enzima metil-n-tetrahidrofolato reductasa, A2756G de la enzima metionina sintasa y A66G de la enzima metionina sintasa reductasa y su relación con la homocisteína en pacientes con enfermedades cardiovasculares / C677T gene polymorphism of the enzyme-n-methyl-tetrahydrofolate reductase, A2756G gene polymorphism of the enzyme methionine synthase and A66G gene polymorphism of methionine synthase reductase and its relationship with homocysteine in patients with cardiovascular disease

La Hiperhomociteinemia (HHcy) se considera como un factor de riesgo idenpendiente para el desarrollo de aterosclerosis y de enfermedad arterial coronaria (EAC). Los polimorfismos en encimas involucradas en la regulación del metabolismo de la Hcy como la metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR), metionina sintasa (MTR), y la metionina sintasa reductasa (MTRR) pueden contribuir a la variación de los niveles de homocisteína en plasma (Hcy). En este estudio investigamos la asociación de los polimorfismos genéticos de las enzimas involucradas en la remetilación de la homocisteínia: metionina sintasa (MTR), metil N-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y metionina sintasa reductasa (MTRR), con los niveles de Hcy en pacientes con EAC y sujetos sanos. Población 136 individuos de los cuales 90 presentaron diagnóstico de enfermedad cardiovascular (IAM y ACV) y 46 eran aparentemente sanos (controles). La concentración de Hcy fue significativamente más alta en pacientes con ECV que en los sujetos control (P<0,001). HHcy (>15 µmol/L) confirió un RR de IAM de 2.52 (95% IC: 1.4-4.4, P<0,001) y de ACV de 1.88 (95% IC: 1.0-3-5, P<0,05). Los niveles de vitamina B12 y folato se encontraba en el rango de los valores de referencia en el 86% de los individuos. La frecuencia del alelo T para C677T de MTHFR, del alelo G para A66G de MTRR y del alelo G para A2756G de MTR fueron 0.31, 0.30, 0.22 respectivamente para los sujetos casos. Los polimorfismos C677T, A66G y A276G de los genes MTHFR, MTRR y MTR no tuvieron diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de casos con respecto al grupo control. Los polimorfismos estudiados no se relacionaron estadísticamente con la HHcy en los individuos en estudio. Sugerimos que HHcy confiere riesgo para ECV. En nuestro estudio encontramos evidencia de que la regulación de Hcy es poligénica.

The Hiperhomocysteinemia (HHcy) is considered an independent risk factor for developing atherosclerosis and cardiovascular arterial disease (CAD). The polymorphisms of the enzymes involved in the regulation of homocysteine (Hcy) metabolism as the methyltetrahydrofolate reductase (MTHFR), methionine synthase (MTR) and methionine synthase reductase (MTRR) may contribute to the elevation of Hcy in plasma. The main aim of the this study was to investigate the association of genetic polymorphisms of the enzymes involved in remethylation of homocysteine: methionine synthase (MTR), N-methyl tetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR), with levels of Hcy in patients with CHF and healthy subjects. Population: 136 subjects of whom 90 had a diagnosis of cardiovascular disease (heart failure and stroke) and 46 were apparently healthy (controls). The concentration of Hcy was significantly higher in patients with cardiovascular disease than compare with the control group (P<0.001). HHcy (>15 mmol/L) conferred a relative risk (RR) of heart failure of 2.52 (95% CI: 1.4-4.4, P <0.001) and stroke, RR of 1.88 (95% CI: 1.0-3.5, P <0.05). The levels of vitamin B12 and folate was in the range of reference values in 86% of subjects. The frequency of the T allele of MTHFR C677T was 0,31, for the G allele of MTRR A66G was 0,30 and for the G allelwe for MTR A2756G was 0.22 for the subjects with heart failure and stroke referred as case. C677T polymorphism, A66G and A2756G of the genes MTHFR, MTRR and MTR had no associated statistically with HHcy in the subjects of the study. We suggest that HHcy confers risk for CVD. In our study we found evidence that the regulation of Hcy is polygenic.